NK细胞及T淋巴细胞与自然流产

2022-03-29

    越来越多的研究发现NK细胞及T淋巴细胞与自然流产的危险。积极防治并发症在很大程度上能防止母胎不良结局的发生，值得妇产科医生和孕产妇共同重视和参与其中。下面和大家说一说关于NK细胞及T淋巴细胞与自然流产那些事儿

1.什么是NK细胞及T淋巴细胞?

自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。在生殖医学领域，根据NK细胞所在部位以及表面标志物的不同，主要分为：外周血自然杀伤细胞（Peripheral natural killer cells，pNK），子宫自然杀伤细胞（Uterine natural killer cells，uNK），蜕膜自然杀伤细胞（Decidual natural killer cells，dNK）。

T淋巴细胞（T-lymphocyte）来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来源于卵黄囊和肝）。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。淋巴细胞是白细胞的一种，作为人体免疫系统的一部分。根据功能，淋巴细胞分为 B 淋巴细胞（又名 B 细胞）、 T 淋巴细胞（又名 T 细胞）和自然杀伤（ NK ）细胞。

B淋巴细胞是在骨髓内发育成熟的细胞，又称为骨髓依赖性淋巴细胞，是免疫系统中的一种主要细胞，其主要的功能是：①产生抗体：②递呈抗原；③分泌细胞因子参与免疫调节。

T淋巴细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成，由于它在胸腺内分化成熟，故称为细胞。成熟的 T 细胞由胸腺迁出，移居于外周血和周围淋巴组织中淋巴结的副皮质区和脾白髓小动脉周围。根据免疫效应功能， T 淋巴细胞可分为：辅助性 T 淋巴细胞（ Th )、细胞毒性淋巴细胞（ Tc 或 CTL )、调节性 T 淋巴细胞（ Tr )。这些细胞实际上是初始CD4T细胞或初始CD8T细胞活化后分化成的效应 T 淋巴细胞。

自然杀伤细胞（ natural killer cell , NK 细胞），其分化发育依赖于骨髓及胸腺微环境，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结。NK 细胞不同于 T 、 B 细胞，是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。

2.B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞关系

B淋巴细胞通过分泌细胞内因子，产生抗体，参与免疫调节，B淋巴细胞异常引起流产的原因可能为：对维持妊娠发育所必需的激素产生抗体（抗雌激素、黄体和 HCG 抗体），这些抗体降低激素水平，可以引起黄体功能不全，妊娠时 HCG 水平上升缓慢；在诱导排卵周期中刺激不足，内膜发育不良。

3.NK细胞与妊娠的关系

妊娠子宫中最主要的淋巴细胞是子宫NK细胞，即uNK细胞，它的表型为CD56brightCD16-，uNK细胞在胚胎的正常生长、分化和植入等过程中发挥了重要作用。大量研究证实，妊娠早期，母体的蜕膜组织会聚集一些免疫细胞如NK细胞、T细胞、树突状细胞（DC）等以维持正常妊娠，其中，蜕膜免疫细胞 60%-80%为NK细胞，大量聚集在母体的蜕膜组织中，是母胎界面主要免疫细胞，这群NK细胞表型不同于外周血主要NK细胞，具有较强的分泌能力，可以分泌一些细胞因子通过促进胎儿绒毛外滋养层细胞（EVTs）向母体侵袭、促进子宫血管形成及螺旋动脉重塑、促进免疫耐受三方面维持正常妊娠。

免疫系统在维持健康怀孕中的作用还没有完全被了解。子宫和胎儿代表免疫特权部位，通常母亲的免疫系统不会攻击非自身的、父亲遗传的、胎儿的抗原。一些免疫改变与丧失对胎儿的耐受性和流产有关。自然杀伤细胞（NK）与胎儿滋养细胞合作，在虹膜内重塑血管，保证充足的血液供应。NK细胞是先天免疫系统的一部分，被定义为CD3+ CD56+ 淋巴细胞。 不同表达的CD56和CD16，以及其他表面受体调节这些细胞的细胞溶解或免疫调节能力。外周血NK 细胞数量的异常增多或减少均可导致流产的发生。

4. NK细胞与自然流产的关系

女性生殖道(包括子宫内膜、宫颈和输卵管)NK细胞主要为CD56+ CD16- CD9+ CD94+。CD56+ NK细胞被视为NK细胞源性的细胞因子的主要来源，也是重要的炎性和调节性亚群。CD56+ 细胞与CD56- 细胞在功能与表型上完全不同，相较于CD56- 细胞，CD56+ 细胞分泌的IL-10多25倍。多数的子宫NK细胞为CD56+ CD16-，因此，主要起炎性反应或调节作用。这些细胞是一系列促血管生成因此的重要分泌器，诱导蜕膜上血管生成。

5.NK细胞有什么作用，影响怀孕吗？

自然杀伤(NK)细胞是一群异质性多功能的免疫细胞，它对体内多种细胞，特别是T、B淋巴细胞有调节作用。它所介导的裂解细胞作用不受主要组织相溶性复合体的限制。自然杀伤细胞不仅对癌细胞，对病毒、胞内寄生菌和老化变异细胞也具有极强的清除作用。NK细胞起杀伤作用不需要预先免疫或致敏，杀伤作用早于其它效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。并且它除了可以抵御病毒细菌和肿瘤细胞外，还有保持内分泌平衡的作用，而内分泌系统是否平衡对女性朋友顺利怀孕是有很大影响。正常情况下nk细胞的正常值在7-40之间，检查结果高于这个范围内都是不正常的情况，如果女性朋友在是备孕期间出现nk细胞水平异常的，那么务必要在进行相关调理，在nk细胞恢复到正常范围值之后再备孕。

6.NK细胞偏高怎么办？

1、可考虑免疫治疗，注射免疫球蛋白（IVIG），不过免疫球蛋白费用较高，建议咨询主治医生。

2、研究表明，脂肪乳对免疫功能有一定的调节作用，可降低B淋巴细胞比例。脂肪乳剂，肿瘤坏死因子α抑制剂等生物制剂等进行免疫调节。

3、调整好身体，养成良好的生活方式，保持充足的睡眠，尽量避免长期熬夜的情况，在饮食中注意充足营养的摄入，避免食用太过辛辣和油腻的食物，多吃谷物和新鲜水果蔬菜等高蛋白与维生素食物，这些对nk细胞偏高的恢复也是有帮助的。

建议在检查出NK异常的情况下，千万不要太过紧张，防止情绪影响到内分泌系统，还要预防感染，以免影响到备孕。